英國牛津大學(xué)Irina A. Udalova研究團隊發(fā)現(xiàn)，不同的轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡(luò)控制中性粒細胞驅(qū)動的炎癥。相關(guān)論文近日在線發(fā)表于《自然—免疫學(xué)》。
為了確定在小鼠模型中形成這些反應(yīng)的轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡(luò)，研究人員整合了急性炎癥期間中性粒細胞的轉(zhuǎn)錄和染色質(zhì)分析。結(jié)果顯示，在兩個過渡階段有活躍的染色質(zhì)重塑：骨髓到血液和血液到組織。對不同可及區(qū)域的分析顯示了與控制中性粒細胞炎癥反應(yīng)有關(guān)的不同的推定轉(zhuǎn)錄因子組。利用體內(nèi)外方法，研究人員證實RUNX1和KLF6調(diào)節(jié)中性粒細胞的成熟，而RELB、IRF5和JUNB驅(qū)動中性粒細胞效應(yīng)器反應(yīng)，RFX2和RELB促進生存。
通過靶向這些因素之一JUNB來干擾中性粒細胞的激活，可以減少心肌梗死小鼠模型中的病理性炎癥。因此，這項研究描繪出了急性炎癥中中性粒細胞反應(yīng)的轉(zhuǎn)錄控制的藍圖，并為疾病中中性粒細胞功能的階段性治療調(diào)控提供了可能性。
標簽： 轉(zhuǎn)錄 因子 網(wǎng)絡(luò) 生存
