當(dāng)前時點(diǎn)，看多CAR-T 資產(chǎn)。
第一，困擾CAR-T 的2 大難題，實(shí)體瘤CAR-T 和異體CAR-T，都處在已經(jīng)或者正在突破的階段。
第二，中國CAR-T 公司有望參與甚至引領(lǐng)這些技術(shù)突破，并有望最終分享全球市場。
實(shí)體瘤CAR-T 迎來突破。與血液瘤相比，實(shí)體瘤CAR-T 難點(diǎn)主要包括：異質(zhì)性強(qiáng)缺乏理想的靶點(diǎn)、需要克服腫瘤微環(huán)境的免疫抑制、CAR-T 細(xì)胞在實(shí)體瘤微環(huán)境下存活率較低、浸潤滲透能力差等。學(xué)術(shù)界和工業(yè)界探索了許多靶點(diǎn)，取得了初步療效數(shù)據(jù)，但一直沒有實(shí)質(zhì)性突破。
科濟(jì)藥業(yè)是實(shí)體瘤CAR-T 的領(lǐng)軍公司：Claudin18.2-CAR-T 產(chǎn)品CT041 在末線胃癌患者中達(dá)到了61.1%的ORR、5.6 月的PFS 和9.5 月的OS，有望成為首款實(shí)體瘤CAR-T；GPC3-CAR-T 也在肝癌末線患者中取得了優(yōu)異的結(jié)果。
許多增強(qiáng)型實(shí)體瘤CAR-T 技術(shù)在不斷開發(fā)，包括裝載細(xì)胞因子及趨化因子的CAR-T、克服腫瘤微環(huán)境抑制的CAR-T 等，初步數(shù)據(jù)積極。
異體CAR-T 漸行漸近。異體CAR-T 對健康捐贈者的T 細(xì)胞進(jìn)行改造，可規(guī)?；a(chǎn)、使用/分發(fā)/存儲方式與抗體藥物類似。但異體CAR-T 是外源細(xì)胞，需要進(jìn)行改造以避免排異反應(yīng)。
Allogene 采用TALEN 技術(shù)編輯的CD19 異體CAR-T 產(chǎn)品ALL-501 在復(fù)發(fā)難治DLBCL//FL 的I 期試驗(yàn)中達(dá)到了75%的ORR 和50%的CR.Precision 采用ARCUS 基因編輯技術(shù)設(shè)計的CD19 異體CAR-T 產(chǎn)品PBCAR0191 在復(fù)發(fā)難治NHL 的I 期試驗(yàn)中取得了75%的ORR 和50%的CR。
CRISPR 公司采用CRISPR/Cas9 編輯的CD19 異體CAR-T 產(chǎn)品CTX110 在復(fù)發(fā)難治DLBCL 中達(dá)到了58%的ORR 和38%的CR，高劑量組ORR 達(dá)75%，療效與自體CAR-T 相當(dāng)。且安全性良好，未出現(xiàn)GvHD，所有CRS 均為1 級或2 級。
國內(nèi)亙喜生物、科濟(jì)藥業(yè)、傳奇生物等公司分別采用差異化技術(shù)布局了異體CAR-T 產(chǎn)品。其中，亙喜生物的CD7 異體CAR-T 產(chǎn)品GC027 治療復(fù)發(fā)難治急性T-ALL 的I 期試驗(yàn)中，全部6 名受試者均達(dá)到CR(100%)，其中5 名患者達(dá)到了MRD-CR(83%)，安全性可控。
投資建議：CAR-T 療法具有極強(qiáng)的應(yīng)用技術(shù)屬性，與傳統(tǒng)新藥研發(fā)有著明顯不同。對于新藥研發(fā)逐漸崛起的中國，存在彎道超車的可能。目前，國內(nèi)開展的CAR-T 臨床試驗(yàn)數(shù)量已經(jīng)超過500 項(xiàng)，為世界第一，這也是中國首次在一個新藥研發(fā)領(lǐng)域走到國際前列。其中，傳奇生物的BCMA CAR-T、科濟(jì)藥業(yè)的Claudin18.2 CAR-T 都達(dá)到了全球領(lǐng)先水平。同時，多公司都在布局新一代CAR-T 以及異體CAR-T 技術(shù)，初步數(shù)據(jù)優(yōu)異，有望獲得全球市場?？炊郈AR-T資產(chǎn)，建議重點(diǎn)布局技術(shù)水平和臨床進(jìn)度領(lǐng)先的公司。
風(fēng)險提示：臨床試驗(yàn)進(jìn)度不達(dá)預(yù)期；產(chǎn)品銷售不達(dá)預(yù)期。
（文章來源：華創(chuàng)證券）
標(biāo)簽： CAR 突破 中國 全球市場 創(chuàng)新藥 技術(shù) 公司 實(shí)體 看多 時點(diǎn)
