編者按
在國(guó)際首部《卵巢組織凍存移植技術(shù)規(guī)范》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)新聞發(fā)布會(huì)上，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱北京婦產(chǎn)醫(yī)院）黨委副書記、院長(zhǎng)陰赪宏，中國(guó)人體健康科技促進(jìn)會(huì)黨支部書記、秘書長(zhǎng)夏岑燦，北京婦產(chǎn)醫(yī)院內(nèi)分泌科主任阮祥燕，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科治療中心主任馬飛，首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院胸部及腫瘤外科主任武玉睿和血液內(nèi)科主任劉嶸等專家學(xué)者受邀出席，并就制定團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)的初衷、過(guò)程、后續(xù)推廣計(jì)劃以及卵巢組織凍存移植技術(shù)答記者問(wèn)，以期推動(dòng)該技術(shù)在全國(guó)更大范圍內(nèi)實(shí)現(xiàn)規(guī)范化應(yīng)用。
超過(guò)70%的患者有生育需求
【資料圖】
記者：為什么要制定《卵巢組織凍存移植技術(shù)規(guī)范》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)？
阮祥燕：由疾病或治療方法等各種因素引起的育齡人口生育力下降問(wèn)題愈發(fā)引起國(guó)內(nèi)外的重視。根據(jù)世界衛(wèi)生組織癌癥機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)，中國(guó)每年新發(fā)惡性腫瘤超過(guò)480萬(wàn)例，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，很多患者的5年存活率高達(dá)90%以上，超過(guò)70%的患者有生育需求，但放療、化療在提高患者存活率的同時(shí)也嚴(yán)重?fù)p傷了女性卵巢的卵細(xì)胞，導(dǎo)致患者喪失生育能力與卵巢功能早衰。保守估計(jì)，這樣的人群每年超過(guò)100萬(wàn)。
卵巢組織凍存移植技術(shù)是最新的生育力保護(hù)技術(shù)，是青春期前女童的唯一選擇，無(wú)需激素刺激，也不會(huì)延誤治療，一次性可保存成千上萬(wàn)個(gè)卵泡，不僅保護(hù)生育力，還可恢復(fù)患者的卵巢內(nèi)分泌功能。然而，目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)卵巢組織凍存移植技術(shù)操作的規(guī)范化標(biāo)準(zhǔn)。為促進(jìn)該項(xiàng)技術(shù)在全國(guó)范圍內(nèi)的規(guī)范化開展，亟須制定團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，這也是國(guó)際上首次制定此類團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)。
記者：北京婦產(chǎn)醫(yī)院作為此次團(tuán)標(biāo)的主要起草單位，在卵巢組織凍存庫(kù)創(chuàng)建過(guò)程中給予了哪些支持？
陰赪宏：阮祥燕主任在德國(guó)訪問(wèn)學(xué)習(xí)期間，無(wú)意中了解到德國(guó)正在開展卵巢組織凍存的工作，甚至已經(jīng)推廣到整個(gè)歐洲，使很多女性患者受益。回國(guó)后，阮祥燕主任向醫(yī)院匯報(bào)這一技術(shù)后，醫(yī)院高度重視這一創(chuàng)新性項(xiàng)目，積極提供場(chǎng)地和經(jīng)費(fèi)支持，對(duì)人才隊(duì)伍給予傾斜政策。僅用一年時(shí)間，我們就配置了實(shí)驗(yàn)室所需的所有設(shè)備，包括冰箱、液氮罐，同時(shí)邀請(qǐng)德國(guó)專家親臨指導(dǎo)，建立了卵巢組織凍存庫(kù)，并通過(guò)了新技術(shù)委員會(huì)、學(xué)術(shù)委員會(huì)和倫理委員會(huì)的審查，可以說(shuō)這是“科室的工作，院級(jí)的行動(dòng)”。從首例卵巢組織凍存到移植后首例健康嬰兒誕生，我們已經(jīng)形成了一個(gè)良好的管理閉環(huán)。
在病種方面，國(guó)外做卵巢組織凍存的乳腺癌患者更多，而我們這里婦產(chǎn)疾病患者更多，這說(shuō)明我們需要面向綜合醫(yī)院的專家醫(yī)生、面向公眾加大宣傳力度，提高卵巢組織凍存移植技術(shù)的知曉度和專家參與度。北京婦產(chǎn)醫(yī)院會(huì)繼續(xù)全力支持該項(xiàng)工作，我相信我們會(huì)建成世界上最大的卵巢組織凍存庫(kù)，也力爭(zhēng)達(dá)到世界最高水平。
記者：中國(guó)人體健康科技促進(jìn)會(huì)為何推動(dòng)此次《卵巢組織凍存移植技術(shù)規(guī)范》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布？
夏岑燦：作為一家4A級(jí)全國(guó)性社會(huì)團(tuán)體，我一直強(qiáng)調(diào)，協(xié)會(huì)就是一個(gè)平臺(tái)。如果一個(gè)協(xié)會(huì)沒(méi)有平臺(tái)意識(shí)，沒(méi)有服務(wù)理念，那它不會(huì)是一個(gè)活躍的協(xié)會(huì)，也沒(méi)有辦法依托專委會(huì)和委員提供高質(zhì)量服務(wù)。我們希望專家教授能在這個(gè)平臺(tái)上交流經(jīng)驗(yàn)、百家爭(zhēng)鳴，只有學(xué)問(wèn)之聲，沒(méi)有學(xué)霸之氣。
結(jié)合到團(tuán)標(biāo)的制定，我和阮祥燕教授團(tuán)隊(duì)溝通過(guò)多次，被他們的精神和愛心深深打動(dòng)，并覺得這是一件非常有意義的事情。在我們的合作中，阮祥燕教授團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)專業(yè)性，我們負(fù)責(zé)把控流程，從而確保團(tuán)標(biāo)又好又快地制定出來(lái)。同時(shí)，我希望更多的公眾知曉該團(tuán)標(biāo)，更多的同道參照該團(tuán)標(biāo)，從而助力實(shí)現(xiàn)“沒(méi)有全民健康，就沒(méi)有全民小康”的目標(biāo)。?
記者：該技術(shù)打算如何在國(guó)內(nèi)推廣，以造福更多的患者？
阮祥燕：第一，在北京婦產(chǎn)醫(yī)院建立中國(guó)首個(gè)以卵巢組織凍存移植為核心的國(guó)家級(jí)生育力保護(hù)中心、國(guó)家級(jí)卵巢組織凍存庫(kù)，建立全國(guó)生育力保護(hù)網(wǎng)、生育力保護(hù)研究平臺(tái)、生育力保護(hù)監(jiān)測(cè)和管理平臺(tái)，同時(shí)搭建多學(xué)科診療平臺(tái)，為患者提供咨詢-手術(shù)-轉(zhuǎn)運(yùn)-凍存-移植-妊娠-分娩-產(chǎn)后的全周期管理。
第二，希望有關(guān)部門給予場(chǎng)地和經(jīng)費(fèi)方面的支持，建立卵巢組織全國(guó)各地遠(yuǎn)程低溫轉(zhuǎn)運(yùn)免X光檢測(cè)快捷通道，并請(qǐng)航空和鐵路部門幫忙，以實(shí)現(xiàn)在全國(guó)各地臨床分中心手術(shù)取材，在北京婦產(chǎn)醫(yī)院卵巢庫(kù)進(jìn)行卵巢組織凍存。保證組織轉(zhuǎn)運(yùn)，患者不動(dòng)，在當(dāng)?shù)丶纯上硎軆?yōu)質(zhì)醫(yī)療服務(wù)。
第三， 希望衛(wèi)健委醫(yī)政部門等制定或增加醫(yī)療告知規(guī)范。例如需要放化療的患者在治療前，醫(yī)生應(yīng)履行告知義務(wù)，讓患者提前獲知該治療可能對(duì)卵巢功能與生育力造成影響，并建議其咨詢生育力保護(hù)專家。
第四， 加強(qiáng)多學(xué)科合作與教育，提升跨學(xué)科醫(yī)生對(duì)卵巢功能和生育能力的認(rèn)識(shí)與重視。
第五， 加強(qiáng)科普宣傳，增進(jìn)患者對(duì)該項(xiàng)技術(shù)的了解，實(shí)現(xiàn)主動(dòng)健康。
第六， 加強(qiáng)行業(yè)監(jiān)管。在促進(jìn)先進(jìn)醫(yī)療技術(shù)發(fā)展與推廣的同時(shí)，重視技術(shù)應(yīng)用的規(guī)范性，參考已經(jīng)發(fā)布的卵巢組織凍存共識(shí)、指南與團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)。此外，推動(dòng)因疾病治療需要卵巢組織凍存移植的相關(guān)項(xiàng)目及手術(shù)逐漸納入國(guó)家醫(yī)保。
既要保命，也要保護(hù)生育力
記者：開展臨床卵巢組織凍存移植的機(jī)構(gòu)須具備什么資質(zhì)？
阮祥燕：開展卵巢組織凍存移植的醫(yī)療機(jī)構(gòu)一般要求：具有相應(yīng)的技術(shù)能力；有衛(wèi)生健康行政部門核準(zhǔn)登記的婦產(chǎn)科及相關(guān)專業(yè)診療科目；有相關(guān)的審查機(jī)構(gòu)，共同批準(zhǔn)卵巢組織凍存技術(shù)開展，審查機(jī)構(gòu)包括但不限于新技術(shù)委員會(huì)、學(xué)術(shù)委員會(huì)、倫理委員會(huì)。
成功實(shí)現(xiàn)凍存卵巢組織移植后活產(chǎn)的機(jī)構(gòu)才有資質(zhì)開展臨床卵巢組織凍存。
記者：現(xiàn)在很多女性選擇做“丁克”，如果不想要孩子，還有必要做卵巢組織凍存嗎？
阮祥燕：卵巢組織凍存技術(shù)既保護(hù)生育力，又保護(hù)卵巢的內(nèi)分泌功能。年輕癌癥幸存者中超過(guò)70%的患者有生育需求，對(duì)于無(wú)生育需求的女性，也可以選擇卵巢組織凍存，以保護(hù)自身卵巢內(nèi)分泌功能，改善和提高生活質(zhì)量，減少各種早絕經(jīng)相關(guān)慢性病的發(fā)生。
記者：腫瘤患者一旦確診，應(yīng)該先保命還是先保生育力？生育力保護(hù)是否會(huì)延誤治療？
阮祥燕：年輕的癌癥患者一旦確診，應(yīng)咨詢生育力保護(hù)方法，既要保命，也要保護(hù)生育力，提高治愈后的生活質(zhì)量。而卵巢組織凍存技術(shù)既保護(hù)生育力，又保護(hù)卵巢的內(nèi)分泌功能，是唯一不會(huì)延誤患者后續(xù)治療的生育力保護(hù)方法。為降低化療可能帶來(lái)的出血、感染等潛在風(fēng)險(xiǎn)，建議卵巢組織取材術(shù)后3～7天開始放療或化療。
記者：哪些人群適用卵巢組織凍存移植技術(shù)？
阮祥燕：適應(yīng)證主要包括兩類。一類是需化療、放療或骨髓移植的惡性疾?。喝缪合到y(tǒng)疾?。ò籽 ⒒羝娼鹆馨土?、非霍奇金淋巴瘤），乳腺癌，橫紋肌肉瘤、脂肪肉瘤，宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、外陰癌、陰道癌、膀胱惡性腫瘤、結(jié)直腸癌、盆腔腫瘤等。
另一類是非惡性疾病患者：一是需放療、化療或骨髓移植的自身免疫性疾病、血液疾病等系統(tǒng)性疾病，如慢性EB病毒感染、黏多糖貯積癥、皮肌炎、血小板無(wú)力癥、再生障礙性貧血、地中海貧血、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等患者；二是卵巢疾病，如交界性卵巢腫瘤、巧克力囊腫等患者；三是早發(fā)性卵巢功能不全（POI）高危人群，即有POI家族史或基因檢測(cè)顯示有POI高風(fēng)險(xiǎn)者；四是尚存卵巢功能的Turner綜合征患者。
對(duì)于女童而言，卵巢組織凍存是唯一的生育力保護(hù)與卵巢功能保護(hù)方法。
記者：卵巢組織能凍存多長(zhǎng)時(shí)間？移植時(shí)間如何選擇？
阮祥燕：卵巢組織凍存在液氮罐中，超低溫狀態(tài)下代謝率很低，幾乎靜止，理論上可凍存一世紀(jì)。卵巢組織的移植時(shí)間根據(jù)患者的原發(fā)疾病治愈與否以及臨床康復(fù)情況，經(jīng)過(guò)患者和腫瘤?？漆t(yī)生充分溝通后進(jìn)行個(gè)體化處理。一般為原發(fā)病緩解，患者出現(xiàn)潮熱出汗等卵巢功能衰退的絕經(jīng)相關(guān)癥狀，血卵泡刺激素≥25IU/L，抗繆勒氏管激素（AMH）＜1.1ng/ml，距放化療結(jié)束至少3～6個(gè)月。
記者：卵巢組織凍存的費(fèi)用如何？
阮祥燕：申請(qǐng)項(xiàng)目收費(fèi)、實(shí)現(xiàn)重大臨床轉(zhuǎn)化，我們十余年歷盡艱辛。2021年9月，國(guó)家正式批準(zhǔn)了卵巢組織凍存收費(fèi)項(xiàng)目。卵巢組織凍存所有相關(guān)項(xiàng)目的價(jià)格標(biāo)準(zhǔn)都基于國(guó)家堅(jiān)持醫(yī)院惠民與公益性的原則，經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的成本核算和全面嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拿裆剂恐贫?。目前，卵巢組織凍存相關(guān)項(xiàng)目的收費(fèi)與一個(gè)周期試管嬰兒的收費(fèi)差不多。
記者：卵巢組織每次宜移植多少？移植后卵巢功能能維持多久？
阮祥燕：不建議一次將所有凍存的卵巢皮質(zhì)片移植回體內(nèi)，一般移植凍存卵巢組織4～6片，以便在卵巢功能喪失后再次移植。每次卵巢組織移植后，卵巢功能平均可持續(xù)2～5年，甚至更長(zhǎng)時(shí)間。本中心第一例移植患者至今近7年，卵巢功能仍良好，這取決于卵巢組織中的卵泡數(shù)量和卵巢凍存時(shí)的年齡。分批次移植后，患者卵巢功能可維持10年、20年，甚至30年。
記者：患者術(shù)后多長(zhǎng)時(shí)間能恢復(fù)卵巢功能？
阮祥燕：卵巢組織移植后一般需要2～4個(gè)月恢復(fù)卵巢功能，包括卵泡刺激素（FSH）水平下降、E2水平上升。國(guó)際上卵巢組織移植后85%～100%的卵巢功能能得到恢復(fù)，我們團(tuán)隊(duì)目前移植后的卵巢功能均得到了恢復(fù)。
記者：兒童的卵巢體積很小，等到成年以后移植兒童期的卵巢，是否能正常發(fā)育？
阮祥燕：能正常發(fā)育，青春期前進(jìn)行卵巢組織凍存，待青春期后進(jìn)行移植，采用此法，全球已有10多例活產(chǎn)。如果將青春期前的卵巢組織移植到持續(xù)原發(fā)性閉經(jīng)的女孩體內(nèi)，可成功誘導(dǎo)青春期發(fā)育。
人原始卵泡在胎兒期已形成一定數(shù)量，在母體內(nèi)孕20周時(shí)達(dá)到峰值，約為600萬(wàn)~700萬(wàn)顆。隨著年齡的增長(zhǎng)，卵泡會(huì)逐漸減少，到青春期時(shí)只剩下約40萬(wàn)個(gè)卵泡。卵泡儲(chǔ)備在卵巢的皮質(zhì)中，兒童卵巢體積小，是因?yàn)楣?yīng)皮質(zhì)的髓質(zhì)部分未長(zhǎng)大，皮質(zhì)中的原始卵泡密度大。成年后移植兒童期的卵巢時(shí)，依然會(huì)啟動(dòng)下丘腦-垂體-卵巢軸系，使原始卵泡得到募集、生長(zhǎng)、發(fā)育至成熟卵泡，從而實(shí)現(xiàn)受孕或分泌雌孕激素。
關(guān)注生育力在內(nèi)的所有健康風(fēng)險(xiǎn)
記者：您是最早與阮祥燕團(tuán)隊(duì)合作開展乳腺癌患者生育力保護(hù)的乳腺科專家，是什么促使您作出這樣的選擇？
馬飛：我曾經(jīng)遇到過(guò)一個(gè)年輕的乳腺癌患者，經(jīng)過(guò)治療實(shí)現(xiàn)了臨床治愈，但是在后期隨訪中，該患者卻出現(xiàn)了自殺傾向，這令我很震驚。我原本以為癌癥治愈對(duì)醫(yī)患而言都應(yīng)是巨大的成功，但癌癥治療造成的生育力損傷卻給她的家庭生活帶來(lái)了不可挽回的傷害。
這件事給我很大的觸動(dòng)。在中國(guó)，乳腺癌發(fā)病高峰整體要比歐美國(guó)家早10～15年，所以我們有很多的年輕乳腺癌患者，有的才20歲左右，她們其實(shí)不僅需要治愈乳腺癌，還渴望保護(hù)生育力。
出于這樣的考慮，我們主動(dòng)尋求和阮祥燕主任建立合作，漸漸地形成了一個(gè)新興的學(xué)科——腫瘤生育學(xué)。這也改變了既往的腫瘤診療理念，從以疾病為中心轉(zhuǎn)向以患者為中心，關(guān)注腫瘤患者面臨的所有健康風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)。
記者：卵巢組織凍存對(duì)血液科兒童的意義是什么？
劉嶸：對(duì)于我們這樣的綜合性兒童醫(yī)院，接診的病人年齡是小于等于十八歲。超過(guò)十八歲就去成人醫(yī)院看病了。我們也不再對(duì)他們進(jìn)行隨診，但是很多孩子治療康復(fù)后，都會(huì)回來(lái)看我們，談起他們當(dāng)初治療時(shí)的遺憾和感動(dòng)。卵巢功能的喪失是很多女孩子都會(huì)提到的遺憾。
所以，針對(duì)兒童血液腫瘤性疾病的治療及造血干細(xì)胞移植等，不只是延長(zhǎng)患兒的生存期，更重要的是實(shí)現(xiàn)治愈，并且有質(zhì)量地生活下去。但放化療等治療手段會(huì)對(duì)患兒的各個(gè)身體系統(tǒng)造成損傷，尤其是女童的生育系統(tǒng)，因此生育力保護(hù)問(wèn)題長(zhǎng)期受到關(guān)注，而這也是近幾年的研究熱點(diǎn)。但此前一直缺少有效的解決手段，或僅停留在科研階段。本次團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布將這一科研問(wèn)題落到實(shí)處、辦成實(shí)事，對(duì)保護(hù)女童血液腫瘤患者、造血干細(xì)胞移植患者生育力具有重要意義。
得益于阮祥燕教授的幫助，我們?cè)诨颊哌M(jìn)艙前，會(huì)為其進(jìn)行生殖系統(tǒng)功能評(píng)估，移植以后的3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月，再為患兒進(jìn)行性激素水平監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)有不少女童卵泡刺激素水平升高、抗繆勒氏管激素水平明顯下降，已經(jīng)進(jìn)入了卵巢早衰的狀態(tài)。可想而知，提前進(jìn)入老年期的她未來(lái)的生活質(zhì)量——很多老年病都會(huì)提前發(fā)生。通過(guò)卵巢組織凍存及回植技術(shù)，不僅保護(hù)了女童的生育力，而且避免了老年病的提前到來(lái)，病人在重獲健康的同時(shí)，也能擁有高質(zhì)量的生活。
記者：哪些兒童患者應(yīng)進(jìn)行卵巢組織凍存？目前，卵巢組織凍存在家長(zhǎng)中的認(rèn)知度和接受度如何？
武玉睿：幾乎所有的惡性腫瘤在得到控制并排除卵巢轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的情況下，只要治療方案不可避免地嚴(yán)重影響患兒的卵巢功能，都適宜進(jìn)行卵巢組織凍存。同時(shí)，醫(yī)生也應(yīng)該履行告知義務(wù)，讓患兒家屬在充分了解的基礎(chǔ)上作出合理選擇。
隨著受教育程度的提高，現(xiàn)在有些家長(zhǎng)觀念很新，會(huì)關(guān)注治療帶來(lái)的副作用，尤其是對(duì)女童卵巢功能的影響，并通過(guò)網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)對(duì)卵巢組織凍存作一些初步的了解。所以在我們?cè)敿?xì)介紹后，很多家長(zhǎng)都表現(xiàn)出積極的意愿，希望孩子未來(lái)能獲得與普通人無(wú)異的生活質(zhì)量，因此大多數(shù)情況下溝通效果都比較理想。
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