本報記者馬嘉
在治療腫瘤新型藥物PD-1的創(chuàng)新研發(fā)賽道上，國內(nèi)創(chuàng)新藥企的競爭逐漸向海外市場轉(zhuǎn)移，信達生物、君實生物、康方生物、百濟神州等相繼向海外市場申請上市相關(guān)產(chǎn)品。
從市場情況看，PD-1相關(guān)產(chǎn)品價格下滑、同質(zhì)化競爭加劇、銷售遇冷，或是國內(nèi)創(chuàng)新藥企出海的重要原因。
創(chuàng)新藥企忙出海
近日，君實生物宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗用于治療小細胞肺癌(SCLC)獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予的孤兒藥資格認定。這意味著擁有國產(chǎn)首款PD-1的君實生物有望在眾多排隊出海的國產(chǎn)PD-1生產(chǎn)企業(yè)中脫穎而出。
目前，有四款國產(chǎn)PD-1在計劃出海。除了君實生物旗下產(chǎn)品，還有信達生物旗下的信迪利單抗、康方生物旗下派安普利單抗、百濟神州旗下替雷麗珠單抗。
君實生物相關(guān)負責人對中國商報記者表示：“特瑞普利單抗是首個向FDA提交上市申請的國產(chǎn)PD-1，F(xiàn)DA已授予特瑞普利單抗2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優(yōu)先審評認定和5項孤兒藥資格認定。君實生物與美國生物仿制藥公司Coherus計劃在未來三年內(nèi)，向FDA遞交更多特瑞普利單抗用于治療多種癌癥的新適應癥上市申請。”
海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東對中國商報記者表示，國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品研發(fā)扎堆、同質(zhì)化嚴重，布局海外市場是國內(nèi)藥企突破當前銷售困境的重要舉措。國產(chǎn)PD-1在價格方面有顯著的優(yōu)勢，能很快打開國際市場。但鄧之東也表示，國產(chǎn)PD-1出海或許不會一帆風順，可能面臨如出海時機的選擇、產(chǎn)品的差異化定位、國內(nèi)外藥品申報審批的不同、海外市場的管理經(jīng)驗及政策法律風險等諸多困難。
記者注意到，信達生物旗下PD-1產(chǎn)品在申請出海時，F(xiàn)DA以“建議增加額外的臨床實驗”為由未通過批準該產(chǎn)品。對此，一位負責國內(nèi)藥品審評工作的相關(guān)人員向記者透露：“海外市場已經(jīng)意識到PD-1產(chǎn)品同質(zhì)化競爭嚴重的問題。同時，國產(chǎn)PD-1進入海外市場并不能起到補充新適應癥治療方案的需求，也不能降低患者的用藥成本。因此，未來國產(chǎn)PD-1想要出海，企業(yè)要花費的成本或更高?！?/p>
藥品價格不斷降低
對國內(nèi)的創(chuàng)新藥企來說，謀求出海的背后是PD-1相關(guān)產(chǎn)品在市場銷售方面遇到的重重困境。其中，價格不斷降低是創(chuàng)新藥企面臨的首要問題。
今年1月1日，新版醫(yī)保目錄落地執(zhí)行，國產(chǎn)PD-1的醫(yī)保價格再度降低。目前，信達生物旗下信迪利單抗(10ml:100mg)由2843元/瓶降為1080元/瓶，降幅為62%；君實生物旗下特瑞普利單抗(2ml:80mg)由906.08元/支降為825.00元/支，另一規(guī)格(6ml:240mg)由2100.97元/支降為1912.96元/支；百濟神州旗下替雷利珠單抗(10ml:100mg)由2180元/支降為1450元/支，降價幅度為33%；恒瑞醫(yī)藥旗下卡瑞利珠單抗的定價未有變動。
PD-1產(chǎn)品價格下降直接影響了國內(nèi)創(chuàng)新藥企的業(yè)績。根據(jù)2021年財報，君實生物的特瑞普利單抗2021年的銷售額為4.12億元，同比下滑近60%，交出該藥獲批以來年銷售額最低業(yè)績。信達生物旗下PD-1產(chǎn)品的銷售額雖然在增長，但較往年業(yè)績已顯壓力。2020年的國產(chǎn)PD-1銷售冠軍恒瑞醫(yī)藥還未公布業(yè)績，但其曾表示，2021年P(guān)D-1產(chǎn)品進入醫(yī)保后降價幅度達85%，對產(chǎn)品收入造成一定影響。只有百濟神州的銷售額實現(xiàn)較大增長，中國商報記者向百濟神州詢問相關(guān)產(chǎn)品銷售情況，截至發(fā)稿時尚未收到回復。
鄧之東對記者表示，隨著市場競爭日益加劇和醫(yī)保藥品集中帶量采購政策深入實施，前有醫(yī)保降價、后有新藥上市追趕，PD-1相關(guān)產(chǎn)品在國內(nèi)市場的降價在所難免。但是，一位醫(yī)藥領(lǐng)域的投資人對記者表示，與國內(nèi)其他創(chuàng)新藥相比，PD-1的研發(fā)成本較低，即使是在進入醫(yī)保、價格腰斬的情況下，也能爭取到較高的盈利。
值得關(guān)注的是，這一賽道的競爭還在繼續(xù)，產(chǎn)能過剩的隱患或也是國產(chǎn)PD-1價格不斷下降的原因。
智慧芽全球新藥情報庫數(shù)據(jù)顯示，截至目前，以PD-1為靶點的全球臨床試驗總數(shù)量已達到4171項，其中中國有1224項，占全球總量的29.35%。安信證券研報也顯示，預計至2022年年底，將有14款國產(chǎn)PD-1相關(guān)產(chǎn)品上市。
國產(chǎn)PD-1走向何方
當前，國內(nèi)PD-1市場“內(nèi)卷”嚴重，四家頭部PD-1在最新的醫(yī)保談判中已經(jīng)普遍降價。目前，醫(yī)保內(nèi)的PD-1年費用在4萬—7萬元不等，其中信達生物降幅最大，價格降至3.6萬元/年，報銷后患者自費差不多為1萬元。
東吳證券預計，今年P(guān)D-1或降價至3.5萬元/年的水平，甚至可能低至3萬元。PD-1市場空間從千億元規(guī)模大幅萎縮至300億元左右，出海成為創(chuàng)新藥企重要的商業(yè)化路徑。
神州細胞海內(nèi)外商務合作負責人來廷鯤對中國商報記者表示，國內(nèi)PD-1擁有顯著的性價比優(yōu)勢，未來在國際市場上或能憑借價格、產(chǎn)能等優(yōu)勢占據(jù)市場份額。同時也應該注意到，PD-1的市場潛力不在單藥的應用，而是作為未來腫瘤治療的基礎(chǔ)用藥，與大量其他藥物聯(lián)合使用。很多人只看到PD-1單藥市場就覺得其產(chǎn)能過剩了，這種看法是片面的。
“本土藥企走向國際市場是必由之路。同時，在銷售策略改進方面，相關(guān)藥企也在積極行動。一是升級銷售策略，推動公司產(chǎn)品技術(shù)升級、開發(fā)新適應癥，形成差異化創(chuàng)新產(chǎn)品、創(chuàng)造新的利潤源。二是聯(lián)合用藥銷售策略，開發(fā)聯(lián)合用藥治療方案，推動提升聯(lián)合用藥的市場銷售占比。”鄧之東說。
君實生物相關(guān)負責人對記者坦言：“我們認為PD-1藥物是一種基石類藥物，有望成為腫瘤治療的基礎(chǔ)用藥，今后免疫療法將以聯(lián)合用藥為主。單藥和聯(lián)合用藥在不同適應癥上的應用，以及新的腫瘤免疫產(chǎn)品的開發(fā)都可讓PD-1藥物的市場不斷擴大。隨著臨床研究越來越往前線推進，患者生存率和用藥周期將逐漸變長，有望真正將腫瘤變成慢性病。”
（文章來源：中國商報）
